「薬理学/アゴニストとアンタゴニスト」の版間の差分
削除された内容 追加された内容
生理学 2020年10月28日 (水) 06:00 で間借りしていた薬理学の内容を、薬理学に移動する。 |
編集の要約なし |
||
1 行
== 概要 ==
一般に、受容体に結合する物質のことを、生理学の用語で'''リガンド''' ligand という。（※ 生理学テキストに記述あり。）よく、リガンドと受容体の関係は、カギとカギ穴の関係に喩えられる。
:※ 薬理学の伝統的な教科書では「リガンド」を習わないが、しかし『標準薬理学』を読むと「リガンド依存性転写因子」（第7版、172ページ）とか「リガンド開口型イオンチャネル」（96ページ）とか（以下略）出てくるので、薬理学入門のうちに生理学用語も覚えてしまおう。
生理学でいう「リガンド」とは、薬物由来でない場合も多いが、本「薬理学」科目では薬物由来のリガンドを考えよう。
:※ そもそも薬物由来の分子を「リガンド」と言ってもいいのか疑問もあるが、ほかに良い用語が無いので、とりあえず当科目では「リガンド」と言おう。
薬理学では、リガンドのうち薬物由来のものを大きく分けると
:「アゴニスト」と
:（広い意味での）「アンタゴニスト」
に分類する事になる。
類語で「アゴニスト」 agonist という用語を使う。
薬物で、受容体と結合した際に作用を増強したり発現したりする場合を'''アゴニスト'''（agonist）という。
一方、薬物が受容体と結合したさいに抑制的に働いたり他のアゴニストの結合を妨げるものの場合は'''アンタゴニスト''' antagonist という。
薬物の場合、アンタゴニストのことを「拮抗薬」（きっこうやく）ともいう<ref>『はじめの一歩の薬理学』、第2版、20ページ</ref>。
:※ 「薬物」と言っても、麻薬のような違法的な意味は無い。慣習的に薬理学では、薬の事を一般に「薬物」という。
伝統的な、大学レベルの薬理学の教育では、アゴニストとアンタゴニストという語句が、これらの概念を説明するのに、よく使われる。
なお、アンタゴニストのことを「ブロッカー」 blocker ともいう。また、英語の「インヒビター」inhibitor も似た意味であり（「阻害剤」のような意味）、inhibitor という語も アンタゴニストの一種として使われている。
アンタゴニストが存在するという事はつまり、
:分子は受容体に結合するだけでは、作用を及ぼさない.
という事である。分子が受容体に結合し、さらになんらかの変化をその受容体に起こすことにより、初めて作用が起きるのである<ref>『はじめの一歩の薬理学』、第2版、20ページ</ref>。
では、作用を起こすための変化とは何か？ 一般的には、受容体の立体構造の変化である、とされている。
アンタゴニストは、結合穴に結合するだけで終わってしまい、立体構造を変化させないので、作用を起こさない、という解釈がある。
※ 本wiki独自の喩えだが、アンタゴニストをカギに喩えるなら、カギ穴に入ることはできるが、カギの凹凸が不一致で、カギを回せない、とでもいえようか・・・
[[File:Inverse agonist diagram japaense.svg|thumb|350px|医学書によくある、逆アゴニストの概念図のグラフ]]
20 ⟶ 58行目:
:『NEW薬理学』は、逆アゴニストとアンタゴニストを区別すべきだという立場であるが、ここらへんのいきさつが『NEW薬理学』に書いてある。従来、「アンタゴニスト」として分類されていた薬物分子のいくつかが、よくよく調べていったら「逆アゴニスト」だという事が分かってきた、という背景・経緯がある。
== 部分アゴニスト ==
▲{{コラム|部分アゴニスト|
どんなに用量を上げて飽和させても、飽和時の最大薬理作用が通常アゴニストの最大薬理作用と比べて割合の低いものを'''部分アゴニスト'''（partial agonist）と呼んでいる。
31 ⟶ 66行目:
なお一般に、完全アゴニストの投与時に、部分アゴニストが存在していると、結果的に部分アゴニストも受容体に結合することによって完全アゴニストと競合するので、あたかも部分アゴニストがアンタゴニストのように振舞うことになる<ref>『標準薬理学』</ref><ref>『NEW薬理学』</ref>。
▲{{コラム|競合アンタゴニストおよび非競合アンタゴニスト|
[[File:Antagonist competition japanese.svg|thumb|350px|競合アンタゴニストおよび非競合アンタゴニスト]]
アゴニストとアンタゴニストが混合している場合に、
48 ⟶ 81行目:
このような不可逆的な非競合アンタゴニストの例としては、ノルアドレナリンと、それに対するフェノキシベンザミンがある<ref>『シンプル薬理学』、P7</ref><ref>『パートナー薬理学』、改訂第3版、P29</ref>。
{{コラム||
| |||